Oto niektóre z powtarzających się wyzwań, które można uznać za antagonistów:
* Natura: Rodzina Ingallów nieustannie stawia czoła trudnym pogodom, niebezpiecznym zwierzętom i stale obecnemu zagrożeniu niedoborem i głodem.
* Ubóstwo i trudności: Rodzina Ingallów żyje w czasach wielkiej biedy i trudności, co nieustannie wystawia na próbę ich odporność i zaradność.
* Uprzedzenia społeczne: Rodzina spotyka się z uprzedzeniami i dyskryminacją ze względu na swój status ekonomiczny, koczowniczy tryb życia i niekonwencjonalne przekonania.
* „Mieszkańcy”: Choć nie zawsze są wrogo nastawieni, mieszkańcy często reprezentują normy społeczne i oczekiwania, które są sprzeczne z wartościami i niezależnością rodziny Ingalls.
Jednak seria zawiera również kilka konkretnych postaci, które można uznać za antagonistów w zależności od konkretnego wątku fabularnego:
* Nels Oleson: Olesonowie to główni rywale rodziny Ingalls, często działający pod wpływem chciwości i zazdrości. Nels jest szczególnie wrogo nastawiony ze względu na jego ciągłe próby osłabienia Charlesa Ingallsa i jego biznesu.
* Pan. Edwards: Postać ta, wprowadzona w późniejszych książkach, reprezentuje niebezpieczeństwa chciwości i niszczycielską moc alkoholu.
* „Złe” postacie w opowieściach: W opowieściach często pojawiają się „złe” postacie, takie jak złodzieje, oszuści i prześladowcy, którzy stanowią bezpośrednie wyzwanie dla rodziny Ingalls.
Ostatecznie prawdziwym antagonistą „Małego domku na prerii” jest ciągła walka o przetrwanie i szczęście z wieloma wyzwaniami życia na amerykańskiej granicy.