Sherlock Holmes (Sir Arthur Conan Doyle):
* Dr. John H. Watson: Bliski przyjaciel Sherlocka, współlokator i kronikarz jego przygód. Często jest narratorem różnych historii.
* Inspektor Lestrade: Detektyw Scotland Yardu, który często współpracuje z Sherlockiem. Chociaż początkowo wątpi w metody Sherlocka, często przy rozwiązywaniu spraw polega na swoich dedukcjach.
* Pani. Hudson: Gospodyni 221B Baker Street, gdzie mieszkają Sherlock i Watson. Jest miłą i spostrzegawczą kobietą, która od czasu do czasu zapewnia wgląd w życie Sherlocka.
* Mycroft Holmes: Starszy brat Sherlocka, wysoki rangą urzędnik państwowy znany ze swojego ogromnego intelektu i wpływów. Czasami pomaga Sherlockowi, zwykle z daleka.
* Irene Adler: Tajemnicza i urzekająca kobieta, która jako jedyna jest osobą, którą Sherlock uważa za równą sobie intelektualnie. Jest znana ze swojej przebiegłości i umiejętności przechytrzenia nawet Sherlocka.
Sherlock (serial BBC):
* John Watson: Lekarz i były żołnierz, który zostaje współlokatorem i bliskim przyjacielem Sherlocka. Pełni funkcję głosu rozsądku i zapewnia wsparcie emocjonalne.
* Mycroft Holmes: Starszy brat Sherlocka, urzędnik państwowy, który wykorzystuje swoją inteligencję i władzę, aby wpływać na wydarzenia na świecie.
* Pani. Hudson: Gospodyni 221B Baker Street, która często pełni rolę mediatora między Sherlockiem a Johnem.
* Molly Hooper: Patolog sądowy, którego pociąga Sherlock i często zapewnia mu pomoc.
* Inspektor Greg Lestrade: Detektyw Scotland Yardu, który często współpracuje z Sherlockiem, mimo że jego metody uważa za niezwykłe i niekonwencjonalne.
* Maria Morstan: Żona Johna, która początkowo wydaje się nieszkodliwą i wspierającą osobą, ale później odkrywa mroczną i tajemniczą przeszłość.
To tylko próbka głównych współpracowników każdej wersji Sherlocka. W opowiadaniach i serialach telewizyjnych pojawia się wiele innych postaci drugoplanowych, z których każda ma swój własny, niepowtarzalny związek z Sherlockiem.