Fabuła opery rozpoczyna się w momencie, gdy Treemonisha, młoda kobieta wychowana przez babcię, zostaje wyrzucona ze szkoły za nauczanie kolegów z klasy zaawansowanej arytmetyki. Wraca do swojej społeczności, gdzie odkrywa, że ludzie żyją w biedzie i są prześladowani przez skorumpowanego przywódcę imieniem Remus. Treemonisha wykorzystuje swoje wykształcenie i wiedzę, aby pomóc ludziom, aż w końcu przewodzi im w buncie przeciwko Remusowi.
Muzyka opery to mieszanka afroamerykańskiej muzyki ludowej, muzyki klasycznej i ragtime'u. Joplin wykorzystuje różne style muzyczne, aby stworzyć wyjątkowe i sugestywne brzmienie. Tematyka opery jest również eksplorowana poprzez muzykę, a Joplin wykorzystuje duchy i inną tradycyjną muzykę afroamerykańską, aby przekazać emocje i doświadczenia bohaterów.
Treemonisha nie została wykonana za życia Joplin i była szeroko znana dopiero pod koniec XX wieku. Od tego czasu był wykonywany i nagrywany przez różne zespoły operowe i orkiestry i obecnie jest uważany za ważne dzieło w historii muzyki amerykańskiej.