Klasyczni wrogowie:
* Lex Luthor: Arcy-nemezis Supermana, genialny naukowiec z obsesją na punkcie władzy i nienawiścią do Supermana.
* Mózg: Obca superinteligencja spragniona wiedzy i zamiłowania do kurczących się planet.
* Generał Zod: Kryptoński przywódca wojskowy, który dorównuje władzy Supermanowi i ma przeciwko niemu zemstę.
* Dzień Sądu Ostatecznego: Genetycznie zmodyfikowany potwór o ogromnej sile i chęci zniszczenia wszystkiego.
* Darkseid: Potężna istota podobna do boga, która pragnie podbić wszechświat.
Inni ważni wrogowie:
* Joker: Choć Joker jest przede wszystkim złoczyńcą Batmana, czasami atakuje także Supermana.
* Pingwin: Podobnie jak Joker, Pingwin czasami ścierał się z Supermanem.
* Pasożyt: Istota potrafiąca absorbować moce i siłę życiową innych.
* Dziwne: Wadliwy i pokręcony duplikat Supermana z przeciwną osobowością i mocami.
* Metallo: Cyborg z kryptonitowym sercem, dzięki któremu może fizycznie rzucić wyzwanie Supermanowi.
* Livewire: Manipulator elektryczny z możliwością sterowania energią elektryczną.
* Gepard: Chociaż Cheetah jest przede wszystkim złoczyńcą Wonder Woman, zmierzył się także z Supermanem.
Warto zauważyć, że wrogowie Supermana ewoluowali z biegiem czasu i pojawiają się nowi złoczyńcy, tacy jak Darkseid i Dzień Sądu odgrywając coraz bardziej znaczące role w swoich mitach.