W filmie Benjamin Button rodzi się w Nowym Orleanie w 1918 roku. Jako dziecko zostaje porzucony ze względu na swój nietypowy stan i wychowywany jest w domu starców przez pracującą tam czarną kobietę Queenie. Dorastając, Benjamin zaprzyjaźnia się z różnymi ludźmi, w tym z młodą dziewczyną o imieniu Daisy, którą poznaje, gdy ma 80 lat. Benjamin ma także związek z kobietą o imieniu Elizabeth Abbott, która jest od niego znacznie starsza.
W miarę jak Benjamin starzeje się odwrotnie, staje przed wieloma wyzwaniami. Musi pogodzić się ze swoją wyjątkową sytuacją i znaleźć dla siebie miejsce w świecie. Zmaga się także ze stratą bliskich, którzy starzeją się i umierają, podczas gdy on pozostaje taki sam. Benjamin w końcu odnajduje spokój i szczęście w swoim życiu, pomimo wyzwań, przed którymi stoi.
Kondycja i sytuacja Benjamina Buttona jest metaforą kondycji ludzkiej. Porusza tematy starzenia się, śmiertelności i poszukiwania sensu życia. Benjamin Button przypomina, że życie jest cenne i że powinniśmy je jak najlepiej wykorzystać, bez względu na to, jak długi lub krótki może być nasz czas.