W miarę jak Holmes i Watson zagłębiają się w sprawę, odkrywają sieć oszustw, zdrad i ukrytych rodzinnych tajemnic. Napotykają szereg postaci, w tym dziedzica Sir Charlesa, Henry'ego Baskerville'a, czarującego, ale podejrzliwego Stapletona i enigmatyczną panią Barrymore, którzy kierują się swoimi motywami.
Zdolności dedukcyjne Holmesa zostają wystawione na próbę, gdy łączy w całość wskazówki i odkrywa prawdę o rodzinnej klątwie i istnieniu psa. Powieść łączy w sobie elementy tajemnicy, napięcia, horroru i historii rodzinnej, tworząc porywającą opowieść, która rozgrywa się na niesamowitych i klimatycznych wrzosowiskach Dartmoor.