W finale sezonu George (w tej roli TR Knight) zostaje ciężko ranny, gdy autobus przeskakuje krawężnik i uderza go, gdy ratuje życie kobiety. Pomimo wysiłków kolegów i przyjaciół, obrażenia George'a są zbyt poważne i on ulega urazom.
W sezonie następuje także kilka ważnych wydarzeń zmieniających życie innych głównych bohaterów. Meredith (Ellen Pompeo) dowiaduje się, że jest w ciąży z Derekiem (Patrick Dempsey). Cristina (Sandra Oh) i Owen (Kevin McKidd) pobierają się. Izzie (Katherine Heigl) w dalszym ciągu zmaga się z chorobą nowotworową, postanawia opuścić szpital i rozpocząć nowe życie.
Wreszcie Alex (Justin Chambers) rozpoczyna nowy rozdział w swoim życiu jako rezydent chirurgii dziecięcej.