George Jones opisuje swoje popadnięcie w uzależnienie, ujawniając, jak początkowo czuł się euforyczny i beztroski pod wpływem narkotyku. Wkrótce jednak wpada w błędne koło, w miarę jak staje się coraz bardziej uzależniony od kokainy i stara się kontrolować jej używanie. Traci pracę, alienuje przyjaciół i rodzinę, a jego zdrowie zaczyna się pogarszać.
Pomimo niszczycielskich konsekwencji, George'owi Jonesowi trudno jest uwolnić się od nałogu. Piosenka przedstawia jego wewnętrzne zamieszanie i głęboki żal, gdy zdaje sobie sprawę, jakie szkody wyrządził sobie i otaczającym go osobom. Refren piosenki podkreśla nawiedzający charakter jego uzależnienia i jego prośbę o pomoc:
„Kokainowy blues, dopadli mnie, tak, dopadli mnie,
Kokainowy blues, dopadli mnie i nie chcą mnie wypuścić”.
W miarę upływu czasu piosenka staje się coraz gorsza, a on rozważa podjęcie drastycznych kroków, aby zakończyć swoje cierpienie. Wyobraża sobie, jak skacze z mostu lub kończy swoje życie w desperackiej próbie uwolnienia się od uścisku, jaki wywiera na niego kokaina.
Wykonanie utworu „Cocaine Blues” w wykonaniu Johnny’ego Casha znane jest z surowego i emocjonalnego przekazu, ukazującego desperację i udrękę głównego bohatera. Piosenka służy jako przestroga na temat niebezpieczeństw związanych z uzależnieniem i podkreśla niszczycielskie konsekwencje, jakie nadużywanie substancji może mieć na życie jednostki.