Piosenka zawiera także odniesienia do przeszłych zmagań Jaya-Z i przeszkód, które musiał pokonać, aby osiągnąć sukces. Na przykład w jednym z wersetów mówi:„Kiedyś jechałem pociągiem, teraz jestem w odrzutowcu”. Sugeruje to, że Jay-Z przeszedł długą drogę od swoich skromnych początków, wspinając się na szczyt dzięki talentowi, ciężkiej pracy i determinacji.
Ogólnie rzecz biorąc, „Run This Town” to pełna mocy i aspiracji piosenka, która celebruje sukces Jaya-Z i zachęca słuchaczy, aby podążali za własnymi marzeniami i nigdy się nie poddawali. Przypomina, że nawet w trudnych czasach zawsze istnieje możliwość osiągnięcia wielkich rzeczy.