Niektórzy uczeni sugerują, że sztuka zawiera zawoalowane odniesienia do spisku prochowego, który obejmował katolicki spisek mający na celu wysadzanie w powietrze gmachów parlamentu i zabicie króla Jakuba I. Sztuka została napisana i wystawiona w latach następujących po fabule i była oglądana przez króla Sam Jakub, który był mecenasem teatru Szekspira.
Możliwą aluzją jest scena, w której Makbet spotyka Dziwne Siostry, które przepowiadają, że zostanie królem. Niektórzy krytycy zinterpretowali Dziwne Siostry jako symbol katolickich spiskowców, podczas gdy ambicję i gotowość Makbeta do popełnienia przemocy można postrzegać jako paralelę z ekstremizmem spiskowców.
Inną możliwą aluzją jest postać Lady Makbet, ukazana jako kobieta bezwzględna i ambitna. Jej wersety, takie jak „Przyjdźcie, duchy / które kierują się śmiertelnymi myślami, pozbądźcie się mnie tutaj” zostały zinterpretowane jako odzwierciedlające gotowość katolickich spiskowców do zrobienia wszystkiego, co konieczne, aby osiągnąć swój cel, nawet jeśli wiąże się to z wielkim złem.
Należy jednak pamiętać, że są to tylko interpretacje i nie ma konkretnych dowodów łączących „Makbeta” bezpośrednio ze spiskiem prochowym. Szekspir był mistrzem wplatania w swoje sztuki komentarzy politycznych i społecznych, ale znany był też z subtelnego i dwuznacznego posługiwania się językiem, który pozostawia pole do wielu interpretacji.