Urodzony w Camden w stanie Arkansas Ne-Yo już w młodym wieku zakochał się w muzyce i zaczął pisać piosenki już jako nastolatek. W 2000 roku przeprowadził się do Las Vegas i zaczął występować w lokalnych klubach i na pokazach talentów. W 2003 roku podpisał kontrakt z niezależną wytwórnią Def Jam Recordings, a rok później wydał swój debiutancki album „Ne-Yo”.
Album odniósł ogromny sukces i osiągnął pierwsze miejsce na liście US Billboard 200, sprzedając się w ponad 1,5 miliona egzemplarzy w USA. Główny singiel z albumu „So Sick” okazał się ogromnym hitem i osiągnął pierwsze miejsce na liście przebojów US Billboard Hot 100, stając się jednym z najlepiej sprzedających się singli 2005 roku.
Sukces Ne-Yo był kontynuowany dzięki jego drugiemu albumowi „In My Own Words”, który ukazał się w 2006 roku i również osiągnął pierwsze miejsce na liście US Billboard 200. Album zawierał takie hity jak „Sexy Love”, „Because of You” i „Do You”.
Od tego czasu Ne-Yo wydał łącznie sześć albumów studyjnych, z których wszystkie dotarły do pierwszej dziesiątki amerykańskiej listy Billboard 200. Napisał także i wyprodukował piosenki dla wielu innych artystów, w tym Beyoncé, Rihanny, Ushera i Kanye Westa.
Oprócz kariery muzycznej Ne-Yo pojawił się także w wielu filmach i programach telewizyjnych, w tym „Stomp the Yard”, „Battle:Los Angeles” i „The Wiz Live!”. Pełnił także funkcję jurora w konkursie muzycznym „World of Dance”.
Sukces Ne-Yo wynika z jego wyjątkowego połączenia muzyki R&B, hip-hopu i popu, a także umiejętności pisania piosenek. Chwalono go za gładki wokal i zaraźliwe melodie, a jego piosenki wykonywali artyści na całym świecie.