Howard, który od najmłodszych lat występował w wodewilu, wystąpił w kilku niemych filmach krótkometrażowych, zanim w 1922 roku połączył siły ze starszym bratem Shempem Howardem i przyjacielem Larrym Finem, tworząc Three Stooges. W 1934 roku zespół podpisał kontrakt z Columbia Pictures, gdzie zyskał międzynarodową sławę dzięki swoim slapstickowym występom komediowym.
Howard pojawił się w prawie wszystkich ze 190 filmów krótkometrażowych i 23 filmów fabularnych Three Stooges, a także w licznych występach telewizyjnych i innych projektach. Był de facto przywódcą grupy i heteroseksualnym mężczyzną, a jego charakterystyczne okulary były istotną częścią osobowości jego postaci.
Poza Three Stooges Howard miał krótką karierę solową w latach czterdziestych i wczesnych pięćdziesiątych XX wieku, podczas której zagrał w kilku filmach krótkometrażowych i fabularnych. Wystąpił także kilka razy w programach telewizyjnych, w tym gościnnie w programie I Love Lucy.
W 1955 roku Howard ponownie połączył siły z Shempem i Finem podczas ostatnich lat Three Stooges w Columbia Pictures i nadal występowali razem aż do śmierci Shempa w 1955 roku. Howard i Fine występowali w duecie aż do późnych lat 60. XX wieku, kiedy to ich występy stały się rzadziej ze względu na problemy zdrowotne i spadającą popularność.
Howard zmarł na raka płuc w 1975 roku w wieku 77 lat. Uważany jest za jednego z najbardziej kultowych komików wszechczasów i wraz z Shempem i Finem jest uznawany za jeden z najbardziej wpływowych zespołów komediowych w historii.