Okoliczności jego śmierci są nadal przedmiotem dyskusji i dla wielu uważane są za tajemnicę. Oficjalne dochodzenie wykazało, że strzelanina była powiązana z gangami, chociaż nigdy nie pojawiły się żadne ostateczne dowody, które by to potwierdzały.
Istnieje wiele teorii spiskowych na temat jego śmierci, począwszy od udziału rywalizującego gangu po planowany hit przemysłu muzycznego. Żadna z tych teorii nie została jednak potwierdzona.
Oficjalna wersja mówi, że Tupac był w Las Vegas na meczu bokserskim pomiędzy Mike'em Tysonem i Brucem Seldonem. Po walce został przyłapany na strzelaninie podczas jazdy samochodem ze swoim przyjacielem, Suge Knightem, dyrektorem generalnym Death Row Records.
Pomimo licznych dochodzeń tożsamość strzelca lub strzelców pozostaje nieznana. Sprawa pozostaje otwarta, a policja w dalszym ciągu bada nowe tropy.