W grze występuje wielu złoczyńców, takich jak Zielony Goblin, Doktor Octopus i Shocker, ale Venoma można spotkać tylko podczas dużej, wymagającej walki z bossem.
Chociaż gra nie pozwala na wcielanie się w Venoma, istnieją inne gry Spider-Man, w których występuje on jako grywalna postać, na przykład gra Spider-Man 2 wydana w 2004 roku.