Landon urodził się Eugene Maurice Orowitz w Forest Hills w stanie Nowy Jork. Jego ojciec, Eli Maurice Orowitz, był żydowskim producentem odzieży, a jego matka, Peggy O'Neill, była katolicką aktorką i tancerką. Landon miał czworo rodzeństwa:Davida, Roberta, Toma i Cheryl.
Landon zaczął grać w wieku 14 lat, występując w kilku produkcjach na Broadwayu. W 1956 roku podpisał kontrakt z Warner Bros. i zadebiutował w filmie „Bóg jest moim partnerem” (1957). Następnie zagrał w wielu innych filmach, w tym w „Marjorie Morningstar” (1958), „Legenda Toma Dooleya” (1959) i „Najdłuższy dzień” (1962).
W 1959 roku Landon został obsadzony w roli Małego Joe Cartwrighta w zachodnim serialu telewizyjnym NBC Bonanza. Serial odniósł ogromny sukces i trwał 14 sezonów, dzięki czemu Landon stał się powszechnie znany. Po zakończeniu „Bonanzy” w 1973 r. Landon zagrał w kilku wyprodukowanych dla telewizji filmach i serialach telewizyjnych, w tym w „Małym domku na prerii” (1974–1983), „Autostradzie do nieba” (1984–1989) i „Nas” (1991). .
Landon był także odnoszącym sukcesy reżyserem i producentem. Wyreżyserował kilka odcinków „Bonanza” i „Mały dom na prerii”, a także kilka filmów telewizyjnych. Wyprodukował także kilka seriali telewizyjnych, m.in. „Łódź miłości” (1977–1987), „Autostrada do nieba” i „My”.
Landon zmarł na raka trzustki 1 lipca 1991 r. w wieku 54 lat. Pozostawił żonę Cindy Landon i dziewięcioro dzieci:Marka, Josha, Jasona, Michaela, Shawnę, Christophera, Cheryl, Erin i Kelly.