* Louis CK jako Louie, główny bohater serialu, gburowaty i często sfrustrowany pracownik fizyczny.
* Pamela Adlon jako Kim, żona Louiego, kochająca, ale często irytująca kobieta.
* Fred Armisen jako Eddie, najlepszy przyjaciel Louiego, wyluzowany i czasami nieświadomy facet.
* Megan Mullally jako Lorna, żona Eddiego, ekstrawagancka i często przesadna kobieta.
W programie nie zabrakło także stałych gości, takich jak:
* Jim Gaffigan jako Peter, przyjaciel Louiego, często powodujący kłopoty.
* Stephen Root jako Frank, ojciec Louiego, często nieobecny, ale mający dobre intencje człowiek.
* Todd Barry jako Bob, przyjaciel Louiego, znany ze swojego śmiertelnie poważnego humoru.
„Lucky Louie” znany był z wyjątkowej mieszanki humoru osadzonego w rzeczywistości oraz z ukazywania zmagań i triumfów zwykłych ludzi.