W 2005 roku, kiedy Lil Twist miał zaledwie 11 lat, Lil Wayne podpisał kontrakt z jego wytwórnią Young Money Entertainment jako część kolektywu YMCMB (Young Money Cash Money Billionaires). Lil Twist wydał kilka składanek i współpracował przy piosenkach z innymi artystami Young Money. Występował także gościnnie w utworach uznanych raperów, takich jak Plies, Soulja Boy i Gucci Mane.
Widoczność Lil Twista znacznie wzrosła, kiedy zaczął towarzyszyć Lil Wayne’owi podczas jego tras koncertowych i często pojawiał się w teledyskach artystów Young Money. Stał się rozpoznawalną postacią w środowisku hiphopowym i zyskał pokaźną rzeszę fanów.
Debiutancki album studyjny Lil Twista „Don't Get It Twisted” został wydany w 2011 roku i zebrał mieszane recenzje. Pomimo umiarkowanego sukcesu komercyjnego albumu, nie przyspieszył on znacząco jego kariery. Kontynuował wydawanie muzyki i współpracę z innymi artystami, ale nie osiągnął poziomu mainstreamowego sukcesu, jakiego wielu oczekiwało.
Chociaż Lil Twist zyskał początkową uwagę dzięki współpracy z Lil Waynem, jego kariera nie rosła błyskawicznie. Jego późniejsze przedsięwzięcia muzyczne nie spotkały się z tak powszechnym przyjęciem, jak jego wczesna twórczość, w związku z czym stanął przed pewnymi wyzwaniami prawnymi i osobistymi niepowodzeniami. Niemniej jednak pozostaje wpływową postacią w branży muzycznej, szczególnie wśród tych, którzy cenią gatunek hip-hopu i erę Young Money z początku 2010 roku.