Hiszpańska Armada była potężną flotą statków wysłaną przez króla Hiszpanii Filipa II w celu inwazji na Anglię w 1588 roku. Drake był jednym z dowódców floty angielskiej, która pokonała Armadę.
2. Portugalska marynarka wojenna
Portugalska marynarka wojenna była kolejnym poważnym zagrożeniem dla wypraw Drake'a. Portugalia była wówczas potężną potęgą morską, a jej flota była dobrze wyposażona i dobrze wyszkolona. Drake miał kilka spotkań z portugalską marynarką wojenną i często miał przewagę liczebną i uzbrojoną.
3. Rdzenni Amerykanie
Drake musiał także stawić czoła rdzennym Amerykanom zamieszkującym badane przez niego obszary. Rdzenni Amerykanie byli często wrogo nastawieni do Anglików i czasami atakowali statki Drake'a.
4. Pogoda
Drake również musiał radzić sobie z pogodą. Morza wokół Ameryki Południowej potrafią być bardzo wzburzone, a statki Drake’a często wpadały w sztormy.
5. Choroba
Choroba była ciągłym zagrożeniem dla Drake'a i jego załogi. Wiele chorób powszechnych w tropikach było śmiertelnych, a Drake stracił wielu ludzi z powodu chorób.
6. Bunt
W 1578 roku załoga Drake'a zbuntowała się przeciwko niemu. Buntowi przewodził Thomas Doughty, zastępca dowódcy Drake'a. Ostatecznie Doughty został stracony, a bunt stłumiony.
Pomimo wszystkich tych przeszkód Drake'owi udało się dokończyć opłynięcie świata. Był utalentowanym nawigatorem i odważnym odkrywcą i uważany jest za jednego z najwybitniejszych marynarzy w historii.