Megadeth jest uważana za jedną z „wielkiej czwórki” thrash metalu, obok Metalliki, Slayera i Anthraxu. Zespół wydał 15 albumów studyjnych, cztery albumy koncertowe, dwa albumy kompilacyjne i dwie EP-ki. Megadeth sprzedała ponad 50 milionów egzemplarzy swoich albumów na całym świecie.
Albumy zespołu, które odniosły największy sukces, to Peace Sells... but Who's Buying? (1986), Rdza w pokoju (1990) i Odliczanie do wyginięcia (1992). Wszystkie te albumy zadebiutowały w pierwszej dwudziestce listy Billboard 200 w Stanach Zjednoczonych i uzyskały co najmniej platynową płytę od Recording Industry Association of America (RIAA).
Megadeth była nominowana do dwunastu nagród Grammy, zdobywając dwie nagrody w kategorii „Najlepsze wykonanie metalowe” w 1990 i 1991 r. Zespół zdobył także wiele innych nagród, w tym nagrodę Brit Award w kategorii „Najlepszy zespół międzynarodowy” w 1993 r. oraz nagrodę Kerrang! Nagroda dla „Najlepszego zespołu grającego na żywo” w 2002 roku.
Megadeth jest nadal aktywna, koncertuje i nagrywa. Najnowsza płyta zespołu, Dystopia , ukazał się w 2016 roku.