Byli zaangażowani w długotrwały spór, który obejmował utwory diss, oświadczenia publiczne i spory prawne. Spór rozpoczął się w 2001 roku, kiedy 50 Cent poczynił pogardliwe uwagi na temat linii ubrań Jaya-Z, Rocawear. Jay-Z odpowiedział dissem „Takeover” na swoim albumie The Blueprint z 2001 roku. Feud był kontynuowany, gdy 50 Cent wydał więcej dissów i złożył publiczne oświadczenia na temat Jaya-Z. W 2004 roku spór nasilił się, gdy wytwórnia G-Unit Records należąca do 50 Cent złożyła pozew przeciwko Rocawear Jaya-Z za rzekomą kradzież projektów ubrań. Ostatecznie pozew został rozstrzygnięty poza sądem. W 2005 roku 50 Cent wydał diss „Piggy Bank” na swoim albumie The Massacre. Utwór zawierał tekst wyrażający brak szacunku dla żony Jaya-Z, Beyonce. Jay-Z odpowiedział, że nie wspomniał nazwiska 50 Centa w żadnej ze swoich piosenek, wywiadach ani występach publicznych. Spór trwał przez lata, a 50 Cent składał publiczne oświadczenia na temat Jaya-Z, podczas gdy Jay-Z w większości go ignorował.