Styles urodził się 18 stycznia 1990 roku w Wandsworth w Londynie w Anglii. Zaczął grać na gitarze w wieku 12 lat i jeszcze w szkole założył swój pierwszy zespół, The Caezars. Po ukończeniu szkoły średniej studiował literaturę angielską na Uniwersytecie Oksfordzkim, gdzie poznał swoich przyszłych kolegów z zespołu:Justina Younga, Freddiego Cowana i Pete'a Robertsona.
The Vaccines powstało w 2010 roku i szybko zyskało fanów dzięki energicznym występom na żywo i chwytliwym, gitarowym piosenkom. Ich debiutancki album What Did You Notice from the Vaccines? został wydany w 2011 roku i osiągnął czwarte miejsce na brytyjskiej liście albumów. Album uzyskał status złotej płyty od brytyjskiego przemysłu fonograficznego (BPI) i zaowocował takimi hitami jak „Wreckin' Bar (Ra Ra Ra),”, „Post-Breakup Sex” i „Norgaard”.
Drugi album The Vaccines, Come of Age, został wydany w 2012 roku i osiągnął pierwsze miejsce na brytyjskiej liście albumów. Album uzyskał także status złotej płyty od BPI i wyprodukował takie hity jak „Teenage Icon”, „I Always Knew” i „No Hope”.
Trzeci album The Vaccines, English Graffiti, został wydany w 2015 roku i osiągnął piątą pozycję na brytyjskiej liście albumów. Album nie odniósł takiego sukcesu komercyjnego jak dwa poprzednie albumy zespołu, ale zebrał pozytywne recenzje krytyków.
Czwarty album The Vaccines, Combat Sports, został wydany w 2018 roku i osiągnął 11. miejsce na brytyjskiej liście albumów. Album był powrotem do formy dla zespołu i zebrał pozytywne recenzje krytyków.
Oprócz współpracy z The Vaccines Styles wydał także dwa albumy solowe, Des Styles (2016) i Therapy (2019). Współpracował także z innymi artystami, takimi jak The Maccabees, The Coral i Slow Club.
Styles jest znany ze swojego charakterystycznego głosu, który określa się jako „nosowy”, „jękliwy” i „dziwny”. Znany jest również ze swoich dowcipnych i autoironicznych tekstów.
The Vaccines intensywnie koncertowali na całym świecie i występowali na najważniejszych festiwalach, takich jak Glastonbury, Coachella, Reading i Leeds. Wspierali także takie zespoły jak The Rolling Stones, The Killers i Arctic Monkeys.
Styles to utalentowany muzyk, autor tekstów i producent, który wniósł znaczący wkład w brytyjską muzykę niezależną. Jest członkiem jednego z odnoszących największe sukcesy niezależnych zespołów ostatniej dekady i nadal tworzy muzykę, która wpada w ucho i skłania do myślenia.