1. Gitara: Madonna grała na gitarze w kilku swoich piosenkach i podczas występów na żywo. Widziano ją grającą zarówno na gitarze akustycznej, jak i elektrycznej.
2. Fortepian: Madonna radzi sobie także na fortepianie. Grała na tym instrumencie w wielu utworach i włączała go do swoich występów na żywo.
3. Bębny: Oprócz gitary i fortepianu Madonna czasami gra na perkusji. Znana jest z gry na instrumencie podczas sesji nagraniowych i występów na żywo.
4. Inne instrumenty: W niektórych swoich piosenkach i występach Madonna gra także na innych instrumentach, takich jak syntezator i ukulele.
Choć nie jest znana przede wszystkim jako instrumentalistka, biegłość Madonny w posługiwaniu się różnymi instrumentami świadczy o jej muzycznym talencie i wszechstronności.