Wydany w 2007 roku Guitar Hero III odniósł ogromny sukces komercyjny, sprzedając się w ponad 14 milionach egzemplarzy na całym świecie. Otrzymała również uznanie krytyków, a wielu chwaliło rozszerzoną ścieżkę dźwiękową, ulepszoną rozgrywkę i nowe funkcje.
Guitar Hero III wprowadził do serii kilka nowości, m.in.:
- Tryb współpracy, który pozwolił dwóm graczom połączyć siły przy tej samej piosence
- „Tryb bitwy”, który pozwalał graczom rywalizować ze sobą bezpośrednio
- Rozszerzona ścieżka dźwiękowa zawierająca ponad 70 utworów z różnych gatunków
- Nowy tryb rozgrywki o nazwie „Ekspert+”, który rzucał wyzwanie graczom z jeszcze trudniejszymi wykresami notatek
Guitar Hero III jest przez wielu uważany za najlepszą grę z serii i ustanowił standardy dla przyszłych gier Guitar Hero.