1. Fortepian: Sam Ray Charles gra na pianinie przez cały utwór, zapewniając główną melodię i akordy. Jego charakterystyczny styl gry na pianinie, charakteryzujący się uduchowioną improwizacją i rytmiczną synkopą, jest jedną z głównych atrakcji utworu.
2. Bas elektryczny: Elektryczna gitara basowa zapewnia dolny rytm i sekcję rytmiczną wraz z perkusją.
3. Bębny: Zestaw perkusyjny, zawierający werbel, bęben basowy, talerze i hi-haty, zapewnia podstawę rytmiczną i sprawia, że utwór posuwa się do przodu.
4. Trąbka: Trąbka jest wykorzystywana w kultowym riffie na trąbce, który wprowadza utwór i powtarza się przez cały utwór.
5. Saksofon: Saksofon dodaje warstw uduchowionej harmonii i wypełnia partie refrenu.
6. Gitara: Gitara, prawdopodobnie elektryczna, odgrywa rolę drugoplanową, zapewniając subtelne akordy i wypełnienia, które uzupełniają fortepian.
Instrumenty te połączone razem tworzą dynamiczną i energetyczną aranżację „Hit the Road Jack”, łączącą wpływy jazzu, bluesa i R&B, co uczyniło ją ponadczasowym hitem w karierze Raya Charlesa.