Mississippi to miejsce narodzin bluesa, gatunku muzycznego, który wywodzi się ze społeczności afroamerykańskich na głębokim południu Stanów Zjednoczonych. Blues charakteryzuje się wykorzystaniem określonych progresji akordów, improwizacją i tekstami, które często wyrażają osobiste trudności i komentarze społeczne. Mississippi wyprodukowało kilku z najbardziej wpływowych muzyków bluesowych w historii, w tym B.B. Kinga, Roberta Johnsona i Muddy'ego Watersa. Blues wywarł także znaczący wpływ na inne gatunki muzyczne, takie jak jazz, rock and roll i hip hop.