Oto niektóre z jej znaczących projektów:
Film:
* Obecność (2013) - zagrała rolę Sarah, jednej z córek Perrona. Film ten odniósł ogromny sukces i zapoczątkował całą serię.
* Obecność 2 (2016) - powtórzyła swoją rolę Sarah Perron.
* Klątwa La Llorony (2019) - Zagrała Annę, młodą matkę próbującą chronić swoje dzieci przed duchem La Llorony.
* Rzemiosło:Dziedzictwo (2020) - wcieliła się w Nancy Downs, bohaterkę oryginalnego filmu „The Craft”, który stał się popularnym i kultowym klasykiem.
Telewizja:
* Napięcie (2014–2017) - pojawiła się w wielu odcinkach jako powracająca postać Kelly, młodej kobiety, która zostaje złapana w środku epidemii wampirów.
* Fear the Walking Dead (2015–2016) - zagrała rolę Nancy, kluczowej postaci zaangażowanej w początkowe sezony serialu.
* Akademia Parasolek (2023) - obecnie występuje w popularnym serialu Netflix jako Hazel, postać o wyjątkowej i złożonej historii.
Oprócz powyższego Jessica Donoghue pojawiła się także w wielu innych filmach i programach telewizyjnych, w tym:
* The Walking Dead:World Beyond (2020–2021)
* Podstępny:rozdział 2 (2013)
* Posłańcy (2014–2015)
* Mentalista (2013)
Nadal jest odnoszącą sukcesy i poszukiwaną aktorką, a jej różnorodne i interesujące role ugruntowały jej pozycję w Hollywood.