Wyjątkowy gatunek komedii Milonakisa charakteryzuje się śmiertelną powagą, niezręcznymi interakcjami społecznymi i autoironicznym humorem. Często przedstawia siebie jako naiwną i dziecinną postać, a w jego filmach często wchodzi w interakcję z niczego niepodejrzewającymi nieznajomymi w miejscach publicznych.
Internetowa sława Milonakisa zaowocowała możliwościami w branży rozrywkowej, włączając występy w takich filmach jak „Czekając…” (2005), „Przygody Forda Fairlane” (2017) i „The Ridiculous 6” (2015). Wystąpił także w programach telewizyjnych, takich jak „Jimmy Kimmel Live!” (2005-2007), „Crank Yankers” (2005) i „The Andy Milonakis Show” (2005-2006).
Obecność Milonakisa w Internecie nadal stanowi znaczącą część jego kariery. Ma ponad 2 miliony subskrybentów na YouTube, a jego filmy obejrzano ponad 2 miliardy razy. W 2018 roku uruchomił podcast „The Andy Milonakis Podcast”, w którym przeprowadza wywiady z gwiazdami i omawia różne tematy.
Przez całą swoją karierę Milonakis spotykał się z kontrowersjami związanymi ze swoim ostrym i często obraźliwym humorem. Jednak zyskał także wiernych fanów, którzy doceniają jego niepowtarzalny styl komediowy. Internetowa sława Milonakisa i udane przejście do głównego nurtu rozrywki uczyniły go znaczącą postacią w świecie komedii.