Zakres wokalu
Główną różnicą między mezzosopranami a pierwszymi sopranami jest ich zakres głosu. Mezzosoprany mają zazwyczaj niższy zakres niż pierwsze soprany, ale mogą również mieć ogólnie szerszy zakres. Średni zakres głosu dla mezzosopranu wynosi od A3 do A5, natomiast średni zakres głosu dla pierwszego sopranu wynosi od C4 do C6.
Jakość głosu
Mezzosoprany mają zazwyczaj bogatszy, ciemniejszy ton niż pierwsze soprany. Mogą również mieć mocniejszy głos, chociaż nie zawsze tak jest. Pierwsze soprany mają zazwyczaj jaśniejszy, jaśniejszy ton i mogą mieć również bardziej zwinny głos.
Role muzyczne
Mezzosopranki i pierwsze soprany często obsadzane są w różnych rolach w operach i innych produkcjach muzycznych. Mezzosopranistki często obsadzane są w rolach wymagających mocnego, potężnego głosu, jak np. Carmen czy Czarownica w Jaśku i Małgosi. Pierwsze soprany często obsadzane są w rolach wymagających lekkiego, zwinnego głosu, jak np. Królowa Nocy w Czarodziejskim flecie czy Gilda w Rigoletcie.
Oczywiście zawsze są wyjątki od reguły. Niektóre mezzosopranki mogą mieć bardzo wysoki zakres, a niektóre pierwsze soprany mogą mieć bardzo niski zasięg. Ostatecznie najlepszym sposobem na określenie, czy śpiewak jest mezzosopranem, czy pierwszą sopranistką, jest wysłuchanie jego głosu.